Huntington病如何影响不同的神经元

麻省理工学院的神经科科学家显示, striatum两个不同的细胞群受Huntington病的不同影响神经元分解导致运动机能缺陷,而其他群落的损耗则可能说明情绪失常,常见于疾病的初级阶段。

Huntington的病人可能经历情绪失常, 一种可能性是Striopomes可能卷进这些事中, 麻省理工学院教授Ann Graybiel表示, MIT脑研究所成员McGovern脑研究高级作者之一

使用单细胞RNA测序分析由鼠标模型表达的亨廷顿病和亨廷顿病人死后脑样本显示的基因,研究者发现细胞变异体和结构矩阵随着疾病进化开始丧失特征研究者希望他们的Striatum映射 和它受Huntington影响的方式 帮助引导新处理

研究者说,这种分析还可能揭示影响Striatum的其他脑失序问题,例如Parkinson病和自闭症谱分解

Myriam Heiman是MIT脑认知科学系准教授兼Picower学习记忆学院成员,Manolis Kellis也是该研究高级作者,MIT计算机科学实验室计算机科学教授兼MIT广学和哈佛成员麻省理工学院研究科学家Ayano松岛和研究生Sergio Sebastian Pineda自然通信.

神经元脆弱性

Huntington病导致脑结构变换,称为basalbanglia,这些脑结构负责控制运动并在其他行为和情感中发挥作用多年来,Graybiel一直在研究Striatu

多年前,Graybiel发现Striotum划分成striossripoces对决策是必要的,决策需要引起焦虑成本效益分析。

奥克兰大学理查福尔2007年研究发现Huntington病人死后脑组织显示巨型变形Faull还发现,虽然这些病人还活着,但他们中许多人在运动症发作前都表现出情绪失常的征兆,如抑郁症

探索Striatum和Huntington的情境和运动特效之间的关系,Graybiel与Kellis和Heiman联手研究三元细胞和矩阵细胞的基因表达模式研究者使用单细胞RNA排序分析汉廷顿病两个模型中的人脑样本和脑组织

轮廓内神经元可归为D1或D2神经元D1神经元参与启动动作路径,D2神经元是禁止路径的一部分,抑制动作路径D1和D2神经元都可见诸于Striocomes和矩阵中

RNA表达式分析显示亨廷顿神经元比矩阵神经元更难打况且D2神经元比D1更容易受感染

研究者还发现这四大细胞类型开始失去识别分子特征,并变得更难辨别亨廷顿病Graybiel说:“总之,矩形和矩阵的区别变得非常模糊。”

分解失序

发现显示,对已知调控情绪的Striopomes的破坏可能是Huntington患者在疾病的早期阶段受创情绪失常的原因后期变换矩阵神经元 可能导致运动功能下降 研究人员说

未来工作中,研究者希望探索变异或异常基因表达方式如何可能助长其他脑错乱

先前的研究显示,异常性可发展重复行为,如自闭症、强迫性失序和Tourette综合症所见行为在这次研究中 研究者发现的基因中至少有一种 过分表达于亨廷顿大脑的图案 也与自闭症相关

多神经元项目 脑部受帕金森病影响最大部分

许许多多多失序 可能与Striatum相关 现在 部分通过解析学 我们正在努力理解 这一切如何相容 Graybiel说

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